8月24日,國家自然科學基金委員會公布了2023年集中受理期申請項目的評審結(jié)果,襄陽市中心醫(yī)院兒科陳高艷博士申報的《基于分子伴侶介導的自噬調(diào)控NLRP3炎癥小體降解探討毛蕊異黃酮改善兒童膿毒癥誘導急性肺損傷的作用機制》獲得國家自然科學基金青年項目資助。
此次是繼襄陽市中心醫(yī)院副院長、兒科博士潘睿獲批國家自然科學基金青年項目以來,兒科摘得的第二項“國家級項目”。
兒童膿毒癥誘導急性肺損傷(PS-ALI)是導致兒童急性死亡和多臟器功能損傷的主要疾病之一,其本質(zhì)是炎癥反應,目前發(fā)病機制不清,缺乏特效藥。如何篩選出一種特異性的藥物是當前PS-ALI治療的重點和難點。
現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn),PS-ALI 主要通過一系列級聯(lián)炎癥反應最終導致肺泡細胞的壞死和凋亡,而自噬-溶酶體系統(tǒng)在PS-ALI炎癥反應的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。因此,深入研究自噬-溶酶體系統(tǒng)在PS-ALI中的作用,發(fā)現(xiàn)PS-ALI新的發(fā)病機制,可能為PS-ALI的治療提供新靶點。
分子伴侶介導的自噬(CMA)是不同于大自噬的另一種自噬形式,選擇性強是CMA相較于大自噬最突出的特征。CMA對底物蛋白的高選擇性使其對細胞活動的調(diào)控更加精確,尤其是調(diào)控炎癥反應中相關(guān)蛋白降解的作用。我們的前期研究也表明,HMGB1/NF-κB通路和炎癥小體NLRP3在PS-ALI發(fā)病機制中起到重要作用;進一步預實驗發(fā)現(xiàn)自噬參與了炎癥反應的調(diào)節(jié),同時觀察到毛蕊異黃酮(CAL)可通過下調(diào) NLPR3 及自噬體膜標記蛋白LC3水平改善PS-ALI。因此,深入探究NLRP3 蛋白降解的其他途徑有助于發(fā)現(xiàn)更為理想的干預靶點。
陳高艷博士申報的《基于分子伴侶介導的自噬調(diào)控NLRP3炎癥小體降解探討毛蕊異黃酮改善兒童膿毒癥誘導急性肺損傷的作用機制》以CMA為突破口,綜合運用表達抑制、免疫組化等方法,揭示PS-ALI中LAMP-2A介導CMA對炎癥小體NLRP3的作用,最終闡明CAL下調(diào)NLRP3抑制炎癥反應的機制,既從CMA角度為PS-ALI發(fā)病機制提出新的解釋,又可發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點。
襄陽市中心醫(yī)院兒科
襄陽市中心醫(yī)院兒科和新生兒科是湖北省臨床重點??疲谶@一輪評審中均獲得了第二名的優(yōu)異成績。近年來主持國家自然科學基金青年項目2項,湖北省自然科學基金項目3項,湖北省衛(wèi)健委指導項目2項,其余省級課題1項,市級科研項目3項,校級及院級課題多項,近三年發(fā)表SCI論文27篇。全科擁有博士7人,碩士生導師12人。
襄陽市中心醫(yī)院兒科多項??圃\療技術(shù)在全省處于領(lǐng)先水平。無痛兒童纖維支氣管鏡、無痛胃鏡、兒童床旁血液灌流及透析治療、新生兒亞低溫治療、新生兒換血療法、新生兒一氧化氮吸入、兒童腎臟穿刺、兒童神經(jīng)肌肉電生理檢查、極低/超低出生體重兒院內(nèi)/院外規(guī)范化診療、兒童癲癇規(guī)范化診療、兒童哮喘規(guī)范化診療、兒童血液腫瘤規(guī)范化診療、兒童性早熟及矮小癥規(guī)范化診療等技術(shù),填補了鄂西北地區(qū)兒科診療領(lǐng)域的空白。
襄陽市中心醫(yī)院新生兒病區(qū)是國家級住院醫(yī)師規(guī)范化培訓基地,湖北省新生兒??谱o士培訓基地,全國百佳愛嬰醫(yī)院。設有重癥早產(chǎn)兒病房,重癥足月兒病房,普通早產(chǎn)兒病房,普通足月兒病房,感染隔離病房和兩間母嬰同室病房。新生兒科開展24小時危重新生兒的院前轉(zhuǎn)運,開展各種呼吸管理、一氧化氮吸入、新生兒纖維支氣管鏡檢查、新生兒亞低溫治療、新生兒動靜脈同步換血、骨髓腔輸液技術(shù)、臍動靜脈置管術(shù)、新生兒PICC穿刺術(shù)、床邊血氣監(jiān)測、微量血膽紅素測定、有創(chuàng)血壓測定等新生兒重癥搶救技術(shù)。
陳高艷
陳高艷,醫(yī)學博士,襄陽市中心醫(yī)院兒科副主任醫(yī)師,武漢科技大學碩士生導師,湖北文理學院碩士生導師。襄陽市新生兒疾病篩查遺傳代謝病診治中心專家指導委員會主任委員,襄陽市醫(yī)學會新生兒??品謺敝魅挝瘑T,湖北省兒科醫(yī)療聯(lián)盟新生兒??坡?lián)盟常務委員,湖北省醫(yī)師協(xié)會兒科醫(yī)師分會青年學組委員,中國優(yōu)生科學協(xié)會早產(chǎn)與早產(chǎn)兒管理分會委員。近3年主持湖北省自然科學基金面上項目1項、湖北省兒科聯(lián)盟科研課題1項,發(fā)表SCI論文5篇,其中第一作者3篇,單篇IF:5.714。擅長新生兒方面疾病、疑難危重疾病的診治,尤其在早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)疾病的救治方面積累了一定的臨床經(jīng)驗。
國家自然科學基金作為支持基礎研究的主渠道,在我國國家創(chuàng)新體系中發(fā)揮著重要基礎和知識源泉的作用。襄陽市中心醫(yī)院將以“科技賦能、創(chuàng)新驅(qū)動”為抓手,不斷完善科技創(chuàng)新體制,以人才與學科建設為基礎,以高質(zhì)量成果轉(zhuǎn)化為目標,全面推動科研工作再上新臺階,助力醫(yī)院高質(zhì)量發(fā)展。